李进教授：民族原研屹立世界之林，维迪西妥单抗的获批上市将加速推进中国智慧国际化进程

　　2021年8月15日，“胃希望照亮中国每一处——2021维迪西妥单抗胃癌适应症中国上市会”成功举办。作为我国首个获批适应症的民族原研ADC，维迪西妥单抗在经历了七年的艰难探索历程后，终于在胃癌领域破茧绽放，大展中国力量!维迪西妥单抗不仅填补了我国胃癌抗HER2后线治疗的空白，同时更是在尿路上皮癌、乳腺癌等更多HER2表达的实体瘤中表现出了极高的治疗应用潜力。

　　值此维迪西妥单抗上市之际，我刊特邀我国消化道肿瘤治疗专家、同济大学附属东方医院李进教授，为我们解读中国胃癌治疗现状、维迪西妥单抗获批胃癌适应症的意义及民族原研药物“出海”国际的实际意义，诚邀您共赏采访精要。

　　Q：胃癌是我国的高发肿瘤，且早诊率低，晚期患者占比高，药物治疗是晚期胃癌的主要治疗手段。请您谈谈中国晚期胃癌的治疗现状及生存状况。

　　李进教授：一方面，胃癌是我国高发肿瘤，据2020年全球最新癌症负担数据显示，中国新发癌症457万例，其中48万为胃癌新发患者，约占全球胃癌新发病例的近50%，因此如此庞大人群的生存与治疗现状不容忽视。另一方面，虽然抗血管生成靶向药物与免疫检查点抑制剂等新型药物的问世提高了胃癌患者的生存期，但与肺癌和大肠癌等癌种相比较，目前胃癌的整体治疗效果与患者生存现状仍不尽如人意。

　　HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/FISH+)是胃癌患者中的一类特殊人群，约占胃癌总人数的10%左右。既往，相比于传统化疗，曲妥珠单抗联合化疗方案为HER2阳性胃癌患者带来了3~4个月左右的生存期延长，但突破旧局限、探索新疗法、研发新药物、发现新靶点等仍是医学研究者与科学家们的长期目标，譬如ADC的上市便是领域内的一大突破。虽然过程中难免会面对艰难险阻或压力，但为了能够让更多患者获益，所有的付出也是值得的。

　　Q：维迪西妥单抗是我国首个获批上市的针对晚期胃癌抗 HER2精准治疗的自主原研ADC药物，您认为其获批上市，对于我国晚期胃癌精准治疗的研发探索有着怎样的指导意义?

　　李进教授：ADC是一种新型抗肿瘤药物，其研发理念在抗肿瘤领域中较为前沿。ADC由单克隆抗体、连接子和细胞毒性药物组成，连接子是连接单克隆抗体与细胞毒性药物的桥梁，单克隆抗体引导细胞毒性药物到达特定肿瘤部位并与肿瘤细胞特异性结合，尔后肿瘤细胞内吞ADC，细胞毒性药物释放并杀死肿瘤细胞;与此同时，部分ADC还具有旁观者效应，即在细胞毒性药物杀死肿瘤细胞继而从该死亡细胞中释放出来后，继续杀伤周围(肿瘤)细胞(包括不表达HER2的肿瘤细胞)的现象，因此其能够进一步增强治疗效果。而新近获批的维迪西妥单抗正是一类具有旁观者效应的新一代ADC。

　　维迪西妥单抗的获批适应症为至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗，其中HER2过表达定义为IHC 2+或3+。既往领域内认为，仅有HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/FISH+)患者能够在抗HER2的治疗中获益，但C008研究却证明，维迪西妥单抗对HER2 IHC 2+患者(不论其基因是否扩增)同样能够发挥显著疗效，这得益于该药物特有的旁观者效应。因此，维迪西妥单抗不仅改变了HER2阳性的定义、拓宽了额外10%左右存在HER2表达的胃癌获益人群，同时还延长了患者的生存期并改善了患者的生活质量，这无疑是领域内的一大进步。

　　Q：2021年8月8日，荣昌生物与西雅图基因达成一项全球独家许可协议，以实现维迪西妥单抗的全球开发与商业化，这一里程碑式的事件标志着中国研究者的研究成果走向了世界，获得了国际的认可。那么您如何看待民族原研创新药物屡次“出海”背后的意义呢?

　　李进教授：荣昌生物与西雅图基因的这项合作正是一种“请进来，走出去”的药物研发互动。过去中国医药公司引进国外具有自主知识产权上市药物的现象更为多见，而随着我国药物研发水平的提高与国家综合实力的增强，中国生物制药企业也正在向着世界医药前列进发。荣昌生物之所以能够与西雅图基因达成全球战略合作协议，正是基于维迪西妥单抗所展现出的极高治疗应用价值。C008研究证明，对于HER2表达3+/2+的患者，无论其既往是否接受过曲妥珠单抗治疗，ORR不受影响，且不同治疗线数患者的疗效也没有差异，揭示了维迪西妥单抗始终如一的治疗效果。因此，该合作是将中国智慧国际化、令中国融入世界学术舞台从而让中华民族真正屹立于世界之林的成功典范，值得相关领域借鉴学习。

　　期望未来，荣昌生物能够在彰显民族原研实力的ADC研发平台上开发出更多惠及全球肿瘤患者的原研产品，与引领前沿的国际巨头展开更多合作，为世界肿瘤事业做出行业先行者应有的贡献!