周俊主任：晚期胃癌Bemarituzumab联合mFOLFOX6一线靶向治疗方案 有望在中国开启III期临床试验

在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。而在今年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，多项研究结果体现了胃癌靶向治疗领域的新进展。其中，“Bemarituzumab 联合mFOLFOX6一线治疗FGFR2b阳性进展期胃癌和胃食管交界部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究”证实了在FGFR2b+胃癌中的抗肿瘤疗效，其在HER2治疗失败的胃食管腺癌后线治疗中具有良好、持久的抗肿瘤活性。

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学术界的进展让胃癌患者看到曙光。高博医疗集团上海阿特蒙医院“博医同行”系列患教科普活动第四场，周俊主任及时和患友交流了学术界的在胃癌诊疗上的前沿进展。靶向联合化疗的方案使患者生存时间比单纯化疗延长了2/3的研究结果，让患者和患者家属振奋。我们特别整理出本场要点，您也可以观看下方视频，回顾直播当天精彩内容：

2009-2020年前胃癌靶向治疗时期：晚期胃癌一线靶向治疗研究无突破

2009年，ToGA 研究证实对于免疫组化2+/FISH阳性或免疫组化3+的晚期胃癌，曲妥珠单抗联合化疗组的生存期延长到16个月，而单纯化疗组生存期仅为11.8个月。自此，奠定了曲妥珠单抗在 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗中的地位，开启了分子靶向药物治疗胃癌的大门。

然而现实情况是HER2 阳性胃癌只占15%左右。而且，即使是HER2 阳性胃癌，曲妥珠单抗联合化疗一线失败后，跨线治疗也没有获益的证据。也就是说，曲妥珠单抗只能联合化疗一线治疗HER2 阳性的晚期胃癌。而且，绝大部分的胃癌患者是不能从曲妥珠单抗治疗中获益的。

此后十余年，除几个抗血管生成药物在二、三线获得成功之外，胃癌靶向治疗的临床研究鲜有成效……

2021年胃癌靶向治疗进入新时代：靶向联合化疗延长患者生存时间

2021年4月，靶向FGFR2b的人源化IgG1单克隆抗体Bemarituzumab获美国食品药品管理局（FDA）突破性疗法认定。Bemarituzumab与化疗联用，用于一线治疗FGFR2b阳性的、HER2阴性局部晚期或转移性胃和胃食管结合部腺癌患者。

证明这一成果的是FIGHT研究，是一项Bemarituzumab 联合mFOLFOX6 一线治疗FGFR2b阳性进展期胃癌和胃食管交界部腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。

共910例受试者接受筛查，其中FGFR2b阳性者275例，有30%符合FGFR2b阳性的条件。IHC阳性定义为染色2+/3+，ctDNA阳性为FGFR2扩增阈值为正常值1.5倍。最终155例受试者符合标准，随机分为Bemarituzumab+化疗组77例，安慰剂+化疗组78例。中国贡献了27例受试者，研究结果对中国患者具有良好的参考意义。

通过研究表明FGFR2b过表达的患者均能从Bemarituzumab联合化疗中获益，而ctDNA+患者获益最明显。在FGFR2b免疫组化阳性且ctDNA阳性的患者中，Bemarituzumab联合化疗更是将疾病进展的风险降低了85%、死亡风险降低90%。

此处划重点：Bemarituzumab联合化疗能让疾病控制得更长久。

Presented by：Daniel Catenacci, MD（#ASCO21）
随着随访时间的延长，中位随访时间12.5个月时，Bemarituzumab组和安慰剂组的中位OS分别是19.2个月 vs 13.5个月（HR 0.6），中位OS改善了5.7个月；IHC2+或3+≥5%的患者中，两组中位OS分别是未达到 vs 12.5个月（HR0.52）；IHC2+或3+≥10%的患者中，两组中位OS分别是25.4个月 vs 11.1个月（HR 0.41）。

此处划重点：Bemarituzumab联合化疗患者的生存时间比单纯化疗延长了2/3，而且随着FGFR2b的表达率增高，Bemarituzumab联合化疗的疗效更好。Bemarituzumab的疗效与肿瘤FGFR2b+过表达高低呈正相关。

在选择性治疗紧急不良事件总结中表明，Bemarituzumab安全性良好，主要的AE为口腔炎和干眼症，而迟发性角膜AEs可能是可预防的。

最后，周俊主任对患者提问进行了在线答疑。

问题一：胃癌晚期吃靶向药有用吗？

目前，胃癌晚期有两类符合适应证或者临床疗效的靶向药物。一类是针对细胞上的受体，比如HER2、FGFR2b，这类靶向药是目前正在广泛开发的药物。其中，HER2阳性的靶向药已经使用了10多年了。另外一类是抗血管生成的靶向药物，它是一个广谱的肿瘤药物。目前，抗血管生成的靶向药物在胃癌领域积极地扩展它的适应证。

问题二：胃癌的靶向治疗的成功率是多少、靶向治疗期间吃哪种靶向药有效率最高？

这个问题属于精准治疗，靶向治疗的前提是需要找到适合的靶点。比如：靶点是HER2阳性的话，靶向药物首选曲妥珠单抗（赫赛汀）。还有很多通过HER2的ADC药物——抗体偶联药，这类药物在乳腺、胃等部位还是有一定作用的。此外，国外有一个8201的药物，也是比较针对HER2阳性的；而国内是维迪西妥单抗，一款ADC抗体偶联药。

还有一种靶点是FGFR2b，刚刚分享的是Bemarituzumab 联合mFOLFOX6的II期临床研究。马上将要在全球开展III期临床研究，如果在中国也开展的话，建议FGFR2b的患者入组参加。


简单概括：有靶点找靶点，没有靶点就使用抗血管生成药物。