【WCLC 2020】韩宝惠教授口头报告信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC最新数据，中国原创引领新风潮

由国际肺癌研究协会举办的2020年世界肺癌大会(2020 IASLC WCLC)于1月28日拉开大幕，受COVID-19疫情影响，本次大会以全球虚拟会议的形式在线上召开。1月30日上午，在“免疫生物学和新型免疫疗法(Ⅰ期和转化)”专场，上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授口头报告了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的最新研究数据，研究成果也同步在国际知名期刊Journal of Thoracic Oncology (JTO;IF=13.357)在线发表。此项研究也被本次大会选为“coverage of WCLC news”，引起世界同行关注。【肿瘤资讯】有幸邀请到韩宝惠教授进行专访，对研究最新数据进行解读。

韩宝惠教授报告研究结果

韩宝惠 教授

上海市胸科医院 呼吸内科 主任医师

CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委

CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委

中国抗癌协会全国肿瘤临床协作中心(CSCO)执行委员

中华医学会肺癌学院执行院长

中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委

上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委

上海市抗癌协会第八届理事会副理事长

中国医师学会肿瘤分会常委

上海市领军人才、优秀学科带头人

国务院特殊津贴专家

二度登台，信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC疗效和安全性获肯定

韩宝惠教授：信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的临床研究于2018年立项，尽管只是ⅠB期研究，但其非常具有特色。该项研究的初步结果在2019年WCLC上公布，且在当时引起了比较大的反响，这种“chemo-free”的治疗方式受到大家的关注。在经过更长时间的随访后，最新的随访结果获得了在2020 WCLC口头报告的机会。最终随访的结果令人满意，在纳入的22例患者中，主要终点客观缓解率(ORR)高达72.7%(16/22)，疾病控制率(DCR)为100%。中位随访时间为15.8个月时，信迪利单抗联合安罗替尼作为一线治疗的中位无进展生存期(PFS)达到了15个月(95%CI：8.3～NR)，15个月的中位PFS是非常不错的成绩。此外，目前总生存期(OS)数据尚不成熟，但12个月的OS率达到95.5%(95%CI：71.9%～99.3%)。

除了疗效，信迪利单抗联合安罗替尼方案的安全性也是可圈可点。尽管有12例(54.4%)患者发生了≥3级的治疗相关不良事件，但这些毒副反应均是可逆的，同时只有1例(4.5%)患者出现了≥3级免疫相关不良事件，为免疫相关性肺炎且很快便恢复。整体而言，该联合方案的安全性是非常令人满意的。

正是基于研究所取得的不错的疗效和安全性数据，因此尽管是小样本研究，也获得WCLC组委会的高度关注，再次获得口头报告的机会。后续我们已经在陆续开展扩大样本量的临床试验，来进一步验证信迪利单抗联合安罗替尼方案的疗效和安全性，目前全国多中心随机对照研究已入组过半，期待该联合方案能够在将来成为改变临床实践的治疗选择。

信迪利单抗与安罗替尼联合具有独特性，能够优势互补

韩宝惠教授：免疫治疗是未来晚期NSCLC的一种主要治疗策略，但由于免疫单药疗法的有效率相对有限，因此需要在免疫单药疗法的基础上进行联合治疗。目前联合治疗的模式多种多样，例如免疫联合化疗、免疫联合免疫治疗、免疫联合抗血管生成治疗加化疗的模式等，不同的联合模式可能适用于不同的人群，需要个体化的治疗。

我们开展的信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC的研究，即免疫联合抗血管生成治疗的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的模式有其独特性，因为抗血管生成治疗的小分子TKI为口服制剂，同时安罗替尼是国内乃至国际上唯一获批用于NSCLC三线治疗的小分子TKI，安罗替尼单药用于晚期NSCLC三线治疗，展现了非常不错的疗效，相比安慰剂，安罗替尼的中位PFS延长了4个月，达到5.4个月，同时安罗替尼的中位OS达到9.6个月，较安慰剂延长了3.3个月，这是非常不错的数据。信迪利单抗与安罗替尼联合能够实现优势互补，更好地改善肿瘤微环境。此外，安罗替尼的安全性数据要比大分子单抗类抗血管生成治疗药物好一些，其出血风险略微低于大分子单抗类药物。目前来看，信迪利单抗联合安罗替尼具有协同作用，能够优势互补，联合方案更加有效，是一种前途光明、将成为未来晚期NSCLC一线治疗选择的治疗策略。

临床研究需要更多创新思维，不断挖掘创新型药物潜力

韩宝惠教授：在临床研究的开展上，我们需要不断的创新。实际上2018年我们在申请信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC这一创新课题，主要是基于安罗替尼已经取得成功，同时信迪利单抗的Ⅰ期临床研究也取得不错的预期结果，因此我们便设想将二者进行联合。信迪利单抗和安罗替尼的作用机制均是作用于肿瘤的土壤和肿瘤微环境。从作用机制到细胞和动物水平，相关的研究结果也提示二者联合能够进行优势互补，取得1+1>2的临床疗效。因此在申请课题时，我们针对驱动基因阴性的晚期NSCLC，采用抗血管生成治疗小分子TKI联合免疫治疗的超前设计理念。

如我们所预期的，研究的结果很令人满意，大大提高了驱动基因阴性晚期NSCLC的缓解率、疾病控制时间，甚至是OS。信迪利单抗与安罗替尼联合的治疗模式是非常具有特色的，也给我们带来启示，即我们要不断创新，不断挖掘一些新的创新药物的潜力。另外针对常见的脑转移、肝转移、骨转移，也需要创新，研究出一种有效的组合来对疾病进行控制。患者要想实现长期生存，必须要控制好脑转移和肝转移，通过控制好这两个影响患者生存的重要脏器，能够延长患者的生存，尤其是让晚期NSCLC变成慢性病可能将起到至关重要的作用。

研究成果同步JTO在线发表

JTO全文链接：https://www.jto.org/article/S1556-0864(20)31101-1/fulltext

转自：良医汇-肿瘤医生APP